根據2016年美國皮膚科醫學會期刊發表的青春痘治療指引：青春痘治療應依嚴重程度決定，輕度患者可先使用局部用藥；中、重度患者則建議加入口服藥物，包括口服抗生素、口服A酸。除此之外，賀爾蒙類用藥（如雄性素拮抗劑、避孕藥、類固醇）對青春痘也有療效。以下針對痤瘡口服藥物做介紹。
- 口服抗生素：
治療青春痘時，最常用的口服藥物就是四環黴素類抗生素，包括傳統tetracycline、以及新一代的doxycycline、minocycline。這類藥物會影響牙齒發育，因此小於8歲或懷孕中的患者，應選擇其它抗生素（例如：erythromycin、azithromycin）。四環黴素類藥物作用機轉除了抗菌以外，還有抗發炎效果，因此有些學者建議使用低劑量療法以減少抗藥性，同時達到抗發炎效果。另外，合併外用A酸、過氧化苯、以及縮短療程(小於4個月)，都能減少抗藥性。
- 口服A酸：
口服A酸是少見能針對青春痘四大機轉作用的藥物，不過由於藥物具有高度致畸胎性，部分患者對口服A酸有極大抗拒。其實口服A酸在青春痘治療上已經有30年以上使用經驗，雖然傳統建議用在重度囊腫型青春痘，目前已經越來越多專家建議用低劑量A酸來治療中度痤瘡。副作用除致畸胎性外，還包括肝功能異常、血脂肪上升，服藥前、後應抽血監測。
- 雄性激素拮抗劑：
這類藥物藉由抑制雄性激素來減少皮脂腺的分泌，用在中、重度青春痘的女性患者。包括：口服避孕藥、保鉀利尿劑(spironolactone)。其中口服避孕藥療效大概在三個月後才開始出現，報導顯示會增加血栓風險，美國FDA只核准使用在同時有避孕需求的青春痘患者。另外，spironolactone傳統用作利尿劑，因同時具有拮抗雄性激素的作用而被用在青春痘治療上，副作用包括多尿、乳房腫脹、男性女乳，因此男性患者不建議使用。
- 口服類固醇：
在使用口服A酸初期，少數患者會有『爆痘』情形，為減少這類反應，可視情形搭配口服類固醇，減少青春痘發炎。
許多人對口服藥會有莫名恐懼，其實口服藥物並不可怕，可怕的是青春痘的凹疤。
當痘痘不受外用藥膏控制時，除了重新檢視青春痘成因外，加上口服藥物是很好的選擇。
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